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Revista Portuguesa de Pneumologia

versão impressa ISSN 0873-2159

Rev Port Pneumol v.15 n.3 Lisboa maio 2009

 

Défice de alfa -1 antitripsina. A experiência do Hospital de Pulido Valente com a terapêutica de reposição

 

Carla Alves Costa 1

Cristina Santos 2

 

 

Resumo

A alfa -1 antitripsina (AAT) e sintetizada pelo fígado, com uma semivida plasmática de 4 -5 dias.

Apresenta acção inibidora das proteases, com particular afinidade para a elastase dos neutrófilos. A sua deficiência esta associada a uma menor protecção pulmonar da acção das enzimas dos neutrófilos activados.

A deficiência de AAT e uma doença genética resultante da herança de dois alelos deficientes. Dos alelos deficientes, o mais frequente e o Pi*Z, sendo a forma homozigotica Pi*ZZ responsável por níveis sericos mais baixos, habitualmente inferiores a 50 mg/dl. O limiar de protecção e 80 mg/dl. O tabagismo aumenta francamente o risco de enfisema nestes doentes.

O objectivo da terapêutica de reposição e a manutenção de níveis sericos de AAT acima do limiar protector, retardando a progressão da doença.

Os autores apresentam a experiência do Hospital de Dia de Insuficientes Respiratórios do Hospital de Pulido Valente, de cinco doentes com enfisema por deficiência de AAT, fazendo reposição endovenosa semanal com prolastinaR.

Foi efectuada uma avaliação clínica, funcional respiratória e radiológica dos doentes entre 2003 e 2007.

Verificou -se estabilidade clínica e radiológica e menor declínio anual de FEV1 após inicio do tratamento.

A reposição com prolastinaR e um tratamento de custos elevados, havendo falta de estudos aleatorizados e controlados que demonstrem a sua eficácia clínica. A evidencia do beneficio e baseada em estudos observacionais.

A nossa experiência é positiva, com benefícios clínicos, funcionais e radiológicos. Apesar de estar descrita na literatura uma redução da mortalidade, ainda não foi possível fazer essa inferência na nossa pequena amostra.

Palavras-chave: Alfa -1 antitripsina, terapêutica de reposição, enfisema.

 

 

Alpha -1 antitrypsin deficiency. The experience of Pulido Valente Hospital with augmentation therapy

Abstract

Alpha -1 antitrypsin (AAT) is synthesised in the liver and has half -life of 4 -5 days. AAT has antiprotease activity, with particular affinity for neutrophil elastase. Its deficiency leads to a lack of effective lung protection against activated neutrophil enzymes.

Deficiency of AAT is a genetic disorder that occurs as a result of the inheritance of two protease inhibitor deficient alleles. Of the deficient alleles, Pi*Z is the most common, and the homozygous form Pi*ZZ results in the lowest serum levels, usually below 50 mg/dl. The “protective threshold” is 80 mg/dl. Smoking increases the risk of emphysema.

The current goal of augmentation therapy is to raise the plasma levels, above protective threshold and slow disease progression.

The authors present the experience of the Day Care Hospital of the Pulido Valente Hospital with five male patients presenting emphysema due to AAT deficiency, receiving weekly intravenous treatment with ProlastinR. We performed a clinical, respiratory functional and radiological evaluation between 2003 and 2007.

The results point to a slower progression of the disease, with clinical and radiological stability and a reduced rate of FEV1 decline.

Augmentation therapy is an expensive treatment and its use is lacking supportive evidence of efficacy by randomized controlled clinical trials. Evidence that it confers benefits is based on observational studies.

Our experience is positive, showing clinical, radiological and functional benefits. The literature available points to a decrease in mortality, but we could not affirm so in our small population.

Key-words: Alpha -1 antitrypsin, augmentation therapy, emphysema.

 

 

Texto completo disponível apenas em PDF.

Full text only available in PDF format.

 

 

Bibliografia

1. Thomas K, Tobias W. Alpha -1 antitrypsin deficiency – Clinical aspects and management. Uni -med Science 2007.

2. Ranes J, Stoller JK. A review of alpha -1 antitrypsin deficiency. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine 2005; 26(5).        [ Links ]

3. American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement. Standards for the diagnosis and management of individuals with antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168:818 -900.

4. Stoller JK, Sandhaus RA, Turino G, Dickson R, Rodgers K, Strange C. Delay in diagnosis of alpha 1 – antitrypsin deficiency. A continuing problem. Chest 2005; 128:1989 -1994.

5. de Serres FJ, Blanco I, Bustillo EF. Genetic epidemiology of alpha -1 antitrypsin deficiency: France, Italy, Portugal and Spain. Clin Genet 2003; 63:490 -509.

6. Blancov, de Serres FJ, Fernandez -Bustillo E, Lara B, Miravitlles M. Estimated numbers and prevalence of PI*S and PI*Z alleles of a1 -antitrypsin deficiency in European countries. Eur Respir J 2006; 27: 77-84.

7. Marques MA. Proposta de um registo nacional de deficitários em alfa 1 -antitripsina. In XXXI Jornadas de Actualização – 2007; 89 -99. Cadeira de Pneumologia da Universidade de Coimbra, Departamento de Ciências Pneumológicas e Alergológicas dos HUC, Centro de Pneumologia da Universidade de Coimbra.

8. Campos MA, Wanner A, Zhang G, Sandhaus RA. Trends in the diagnosis of symptomatic patients with á -1 antitrypsin deficiency between 1968 and 2003. Chest 2005; 128(3):1179 -1186.

9. Shaker SB, Dikersen A, Bach KS, Mortensen J. Imaging in chronic obstructive pulmonary disease. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2007; 4:(2):143-161.

10. Lieberman J. Augmentation therapy reduces frequency of lung infections in antitrypsin deficiency. Chest 2000, 118: 1480 -1485.

11. Cigna Healthcare Coverage Position. Alpha -1 antiproteinase inhibitor (human) (Aralast®, Prolastin®, Zemaira®). Coverage Position Number 4037.

12. Brand P, Beckmann H, Enriquez MM, et al. Peripheral deposition of á -1 antiprotease inhibitor using commercial devices. Eur Respir J 2003; 22:263 -267.

13. Wewers M, Casolaro MA, Sellers SE, Swazye SC, McPhaul KM, Wittes JT, Crystal RG. Replacement therapy for alpha -1 antitrypsin deficiency associated with emphysema. N Engl J Med 1987; 316: 1055-1062.

14. Rovner SM, Stoller JK. Treatment of alpha -1 –antitrypsin deficiency. UpToDate®2008; www.uptodate.com.

15. Dowson LJ, Guest PJ, Hill SL, Holder RL, Stockley RA. High -resoluion computed tomography scanning in á -1 antitrypsin deficiency: relationship to lung function and health status. Eur Respir J 2001; 17: 1097 -1104.

17. Prolastin®, human alpha -1 antitrypsin. Product Monograph 2007. Talecris Biotherapeutics GmbH.

 

 

1 Interna do Internato Complementar de Pneumologia

2 Assistente Hospitalar Graduada de Pneumologia

 

Correspondência/Correspondence to:

Hospital de Dia de Insuficientes Respiratórios; Unidade de Reabilitação Respiratória, Responsável: Fátima Rodrigues

Departamento de Pneumologia do Hospital de Pulido Valente, CHLN, EPE,

Director: Jaime Pina

Departamento de Pneumologia

Hospital de Pulido Valente EPE

Alameda das Linhas Torres, n.º 117, 1769 -001 Lisboa

 

 

Recebido para publicação/received for publication: 08.09.24

Aceite para publicação/accepted for publication: 08.12.31