RESUMO DE ATUALIZAÇÃO

Hipersensibilidade a fármacos – Aspetos epidemiológicos e fatores de risco

 

Pedro Carreiro Martins

Serviço de Imunoalergologia, Hospital de Dona Estefânia

Centro de Estudo de Doenças Crónicas (CEDOC), Nova Medical School

 

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INCIDÊNCIA E PREVALÊNCIA

As reações adversas a medicamentos (RAM) constituem um grave problema de saúde pública, estimando-se que representem 3 a 7 % das causas de deslocação ao serviço de urgência e ocorram em 10 a 20 % dos doentes hospitalizados¹. Têm também sido apontadas como uma importante causa de morte em doentes internados.

A Organização Mundial de Saúde define RAM como qualquer resposta prejudicial, não intencional e indesejável, a um fármaco administrado em doses normalmente usadas em seres humanos para a profilaxia, diagnóstico ou terapia^2-4.

As RAM podem ser classificadas em vários subtipos⁵. As RAM de tipo B (cerca de 20 % do total da reações)³, que atingem somente indivíduos suscetíveis e são independentes da dose, incluem também as reações de hipersensibilidade.

As reações de hipersensibilidade alérgicas definem-se como reações adversas com um mecanismo imunológico subjacente que surgem na sequência da administração de um medicamente6 . Estima-se que até 1/3 das RAM em doentes hospitalizados possa ser de etiologia alérgica³.

A generalidade dos estudos epidemiológicos de alergia a fármacos enquadra-se num dos seguintes subtipos: estudos em doentes hospitalizados, estudos em doentes que se deslocam ao serviço de urgência, estudos em amostras provenientes de consulta externa^7,8, análise de sistemas de notificação de reações^9,10 e estudos com base em amostras populacionais^1,11,12.

A prevalência de alergia a fármacos na população geral não se encontra devidamente caracterizada. Estudos transversais referem que cerca de 7 % da população reporta alergia a medicamentos^1,13. Quando estes doentes são devidamente avaliados em consulta de imunoalergologia, a alergia ao medicamento em questão é confirmada numa pequena proporção dos casos, que dependendo do fármaco e da reação oscilará entre 6 e 20 %^8,14,15.

FATORES DE RISCO

Relativamente a fatores de risco3, estes subdividem-se em fatores relacionados com o fármaco e fatores relacionados com o indivíduo. De entre os relacionados com o fármaco têm sido apontados o peso molecular (risco aumentado se > 1KDa), a via de administração (tópica e intravenosa associam-se a maior risco) e a forma de administração (tratamentos frequentes ou prolongados).

No que concerne a fatores de risco associados com o hospedeiro¹⁶, temos: a idade (jovens adultos com maior risco, que as crianças e idosos), o sexo feminino (que tem maior incidência de reações cutâneas e de anafilaxia), os estados de doença (como a fibrose quística e as infecções a HIV, EBV e vírus herpes), a atopia e a presença de determinados haplótipos HLA.

Relativamente à atopia, não é ainda claro que constitua um fator de risco para a generalidade dos fármacos, mas existe evidência de que se associa com reações de maior gravidade, designadamente imediatas. Por outro lado, existem trabalhos¹⁷ que concluem existir associação entre atopia e doença respiratória exacerbada pela aspirina e atopia e urticária / angioedema induzidos por anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).

Em termos genéticos, têm sido apontadas associações entre alguns haplótipos HLA e reações de maior gravidade³, como: HLA B1502 (síndroma de Stevens Johnson induzido por carbamazepina e fenitoína), HLA B1502 (síndroma de Stevens Johnson induzida por carbamazepina e fenitoína), HLA B 5701 (hipersensibilidade ao abacavir) e HLA B 5801 (síndroma de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica induzidas por alopurinol).

Recentemente, uma revisão sistemática18 concluiu que as reações de hipersensibilidade a fármacos imediatas a betalactâmicos se associavam com os genes HLA-DRA, ILR4, NOD2, and LGALS3. Relativamente às reações de hipersensibilidade imediatas a AINEs, os genes envolvidos associavam‑se com vias do metabolismo do ácido araquidónico e vias de processamento antigénico HLA (ALOX5, HLADRB, HLAB44).

 

REFERÊNCIAS

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