Resumo

AIRES, Ines et al. Alteração do transporte de ácido úrico na Glicosúria Renal Familiar e expressão de SGLT2 no rim normal e patológico. Port J Nephrol Hypert [online]. 2013, vol.27, n.4, pp.261-267. ISSN 0872-0169.

A Glicosúria renal familiar (GRF) é um fenótipo de transmissão autossómica co -dominante, causada por mutações do gene SLC5A2 que codifica SGLT2, o principal co -transportador de Na+ -glucose do túbulo proximal. Caracteriza-se pela redução da reabsorção tubula  renal de glucose, causando glicosúria na ausência de hiperglicemia e de outros sinais de disfunção tubular. O objectivo do trabalho aqui apresentado foi caracterizar a nível molecular e fenotípico um conjunto de famílias afectadas por esta entidade e ainda detalhar a expressão de SGLT2 “in vivo” em amostras de tecido renal normal e patológico. Avaliámos fenotipicamente um grupo de indivíduos afectados por GRF e identificámos por sequenciação directa as alterações encontradas ao gene SLC5A2. A expressão de SGLT2 no rim adulto humano foi estudada por microscopia de fluorescência. Na ausência de biópsias renais de indivíduos afectados com GRF e de modo a avaliar potenciais alterações de expressão de SGLT2 em nefropatias com glicosúria, seleccionamos casos de lesão tubular proximal por toxidade de análogos de nucleósidos. Identificamos seis novas mutações de SLC5A2 em indivíduos de seis famílias. Nos indivíduos com glicosúria mais severa observamos igualmente hiperuricosúria com hipouricemia. Pudemos demonstrar que no rim adulto normal, SGLT2 está presente na bordadura em escova do epitélio do tubo proximal e que em casos de tubulopatia dos análogos dos nucleósidos a sua expressão está diminuída. Apresentamos assim seis novas mutações de SLC5A2 que contribuem para a heterogeneidade alélica da GRF e identificámos a hiperuricosúria com hipouricemia como características deste fenótipo. Confirmámos a expressão de SGLT2 na bordadura em escova do túbulo proximal e demonstramos que a diminuição da sua expressão pode estar subjacente à glicosúria observada na terapêutica com análogos dos nucleósidos

Palavras-chave : ácido úrico; expressão de SGLT2; glicosúria; tubo proximal.

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