Revista Portuguesa de Pneumologia

Involvement of central airways in vibroacoustic disease patients

Nos últimos vinte cinco anos constatou-se que o aparelho respiratório constitui um alvo do ruído de baixa frequência (RFB <500Hz, incluindo infra-sons). Denomina-se doença vibroacústica (VAD) a patologia sistémica causada pela exposição excessiva a RBF. Em ratos Wistar expostos a RBF, as alterações morfológicas observadas nos tecidos das vias aéreas centrais explicam, parcialmente, os sintomas apresentados pelos doentes com a VAD. Apesar disso, muitas perguntas permanecem por responder. Recentemente, voluntários com a doença vibroacústica submeteram-se a exames broncoscópicos para esclarecer e, se possível, demonstrar possíveis lesões das vias aéreas centrais que estariam associadas com as queixas respiratórias. Treze doentes voluntários, exaustivamente esclarecidos sobre este exame, submeteram-se a broncoscopias, durante as quais se colheram fragmentos para exame histológico e ultra-estrutural. Em todos os indivíduos se observaram lesões de tipo vascular na sub-mucosa próximas das bifurcações das vias aéreas. Estas lesões caracterizavam-se por numerosos pequenos vasos com paredes espessadas, mergulhados em feixes de colagénio e algumas fibras de elastina. Em cinco indivíduos as lesões evidenciavam degenerescência e ruptura do colagénio. Histologicamente, na mucosa normal observaram-se alterações ciliares, hiperplasia da membrana basal e espessamento dos vasos sanguíneos. Em nenhum caso se observaram infiltrados celulares de natureza inflamatória. O estudo da ultra-estrutura revelou numerosos axonemas (de dois a oito) contidos numa membrana ciliar comum, algumas vesículas emanando dos cílios, imagens de apoptose com reforço do citosqueleto celular e das ligações intercelulares. Não se observaram diferenças entre fumadores e não fumadores. Estes dados estão de acordo com o que já fora observado nas vias aéreas centrais de oito doentes com carcinoma pavimento-celular do pulmão e também com as imagens observadas em ratos expostos a RBF. Em broncoscopias efectuadas em doentes sem a doença vibroacústica, não é normal observar-se este tipo de lesões vasculares. Assim, estas lesões vasculares das vias aéreas centrais podem ser específicas da doença vibroacústica.

Introduction. Vibroacoustic disease (VAD) is the whole-body pathology caused by excessive exposure to LFN. For the past 25 years, it has been know that low frequency noise (LFN, <500 Hz, including infrasound) targets the respiratory system. In LFN-exposed rodents, the morphological changes of respiratory tract tissue partially explained some respiratory symptoms reported by VAD patients. However, many questions remain unanswered. Recently, some volunteer VAD patients underwent bronchoscopy in order to ascertain possible damage that could be associated with their respiratory complaints. Methods. Fourteen fully-informed and volunteer VAD patients were submitted to bronchoscopy, and biopsies were removed for analysis. Results. All patients exhibited small submucosal vascular-like lesions near the spurs, consisting of increased collagen and elastin fibres. Histology disclosed cilliary abnormalities, basal membrane hyperplasia, and thickening of vessel walls. In five patients, collagen bundles appeared degenerative and disrupted. No inflammatory process was ever identified, and no differences were seen between smokers and non-smokers. Discussion. Data is in accordance with what was observed in LFN-exposed animal models and also in 8 VAD patients who developed lung tumours. Collagen disruption and degeneration was also observed in electron microscopy images of the respiratory tract of LFN-exposed rodents. Thickened blood and lymphatic vessel walls have been consistently seen in images of VAD patients and of LFN-exposed rodents. During bronchoscopy performed by other reasons, this sort of structural aspects is not frequently seen. Taken together, it is strongly suggested that these findings could be VAD-specific.

Specific immunotherapy effect on peripheral blood T1/T2 lymphocytes in atopic patients

A coordenação das características humorais e celulares da resposta alérgica, sabe-se hoje, está dependente da regulação por linfócitos T. As vacinas de alergénios são uma terapêutica que consegue modular a resposta das células T, e cujos mecanismos imunológicos permanecem incompletamente esclarecidos. Objectivo: Avaliar o efeito da imunoterapia, após um ano de tratamento, na expressão de citocinas de perfil T1 e T2 em linfócitos de sangue periférico de doentes atópicos. Material e métodos: Estudaram-se dez doentes atópicos sensibilizados a aeroalergénios comuns a fazerem vacinas de alergénios num período médio de um ano. Dentre estes, seis foram estudados antes e após a vacina. Como controlo estudou-se um grupo atópico sem imunoterapia constituído por 14 doentes também sensibilizados a aeroalergénios comuns e um grupo de indivíduos não atópicos, saudáveis, constituído por 7 elementos. A activação dos linfócitos T fez-se com PMA, ionomicina e brefeldina e estudaram-se as citocinas intracitoplasmáticas IFN-g, IL-4, IL-5 e IL-10 por citometria de fluxo. Procedeu-se a análise estatística por testes não paramétricos (Teste de Mann-Whitney U e Wilcoxon), considerando-se significativo p£0,05. Resultados: A expressão de IL-4 e IL-5 nas células T, caracteristicamente aumentada nos doentes atópicos, respectivamente 13,8 (3,1-31,8) e 6,7% (1,0-20,4), é significativamente mais baixa no grupo que realizou a imunoterapia [5,4 (2,9-15,6) p= 0,007 e 2,1% (0,6-4,8) p=0,035] não diferindo do grupo controlo não atópico [5,1 (4,1-6,9) e 1,0 (0,4-2,1)]. Os níveis de IFN-g não variaram significativamente entre os três grupos estudados, mas a razão IFN-g//IL-4 nos linfócitos T CD4 aumentou significativamente nos doentes submetidos a imunoterapia. Por outro lado, houve um aumento da expressão de IL-10 nas células T circulantes do grupo sob imunoterapia, comparativamente a controlos não atópicos [1,9 (1,0-4,9) versus 1,4% (0,9-1,4) p=0,02], sendo mais evidente nos linfócitos T CD8. A IL-10 correlacionou-se de forma significativa com todas as citocinas de perfil T2 (IL-4 e IL-5) e com o fenótipo Tc2. Conclusão: Após um ano de imunoterapia, a resposta das células T do sangue periférico a uma estimulação policlonal evidenciou uma diminuição da expressão das citocinas (IL-4 e IL-5), caracteristicamente aumentadas na doença alérgica. O aumento da IL-10, que também verificámos, sugere a existência de uma população reguladora de perfil T2, sendo mais evidente nos linfócitos T CD8.

Allergen-specific immunotherapy has been used for successful treatment of atopic diseases. They may act by modifying the patterns of cytokines produced by T cells. However, the precise mechanism by which it accomplishes these effects is still incompletely understood. Objective: To evaluate the effect of one year immunotherapy on cytokines profiles T1 and T2 of peripheral blood lymphocytes in atopic patients. Methods: We studied 10 atopic patients sensitised to common environmental allergens receiving immunotherapy over one year mean period. Six of these patients were studied before and after immunotherapy. Fourteen atopic patients untreated and 7 non-atopic subjects were used as control groups. Intracellular cytokine production (IFN-g; IL-4; IL-5; IL-10) was determined by flow cytometry following stimulation with phorbol myristate acetate (PMA), ionomycin and brefeldin. Mann-Whitney U and Wilcoxon non-parametric tests were utilized for the statistical analysis. Results: The expression of IL-4 and IL-5 in T cells, characteristically increased in atopic patients, respectively 13.8 (3.1 31.8) and 6.7% (1.0 -20.4), was significantly lower in the immunotherapy group [5.4 (2.9 -15.6) p=0.007 and 2.1% (0,6 4.8) p=0.035] and similar in the non-atopic control group. The levels of IFN-g did not differ between the studied groups but the ratio IFN-g / IL-4 produced by CD4+ T lymphocytes increased significantly in the patients receiving immunotherapy. In addition, there was an increase in the expression of IL-10 by T cells of the immunotherapy group compared to the non-atopic controls [1.9 (1.0 4.9) versus 1.4% (0.9 1.4) p=0.02], being more evident in CD8+ T lymphocytes. IL-10 correlated significantly with all the profile T2 cytokines (IL-4 and IL-5) and with the phenotype Tc2. Conclusion: After one year of immunotherapy the peripheral T cells response to a polyclonal stimulation revealed a reduction in IL-4 and IL-5 production, characteristically increased in atopic disease. The increase of IL-10 that we found in our study suggested the existence of a profile T2 regulatory population, more evident in CD8+T lymphocytes.

Cardiac influence on mechanical ventilation time and mortality in exacerbated chronic respiratory failure patients: The role of echocardiographic parameters

Objectivo: estudar determinantes cardiovasculares condicionantes do tempo de ventilação, mortalidade e gravidade de doença em doentes admitidos numa unidade de cuidados intensivos para ventilação mecânica por exacerbação de insuficiência respiratória crónica. Desenho e local: Estudo prospectivo, com duração de 30 meses numa unidade de cuidados intensivos médico-cirúrgica com 14 camas. Material e métodos: Estudados 59 doentes com idade média de 74,7 +/- 9,7 anos, tempo médio de ventilação de 10,8 +/- 12,6 dias, APACHE II médio de 23 +/- 8,3. Avaliaram-se parâmetros ecocardiográficos (dimensões das cavidades, débito cardíaco, estudo Doppler do fluxo transvalvular mitral, estudo da veia cava inferior) e electrocardiográficos (presença de ritmo sinusal ou fibrilhação auricular) nas primeiras 24 horas de internamento na Unidade e parâmetros gasimétricos à saída. Resultados: Um tempo de ventilação mais prolongado associou-se à presença de fibrilhação auricular (p=0,027), à presença conjunta de fibrilhação auricular e uma veia cava inferior dilatada (> 20mm p=0,004) e com níveis séricos de bicarbonato> 35mEq/l na gasimetria obtida à saída (p=0,04). Verificaram-se 12 óbitos. A mortalidade associou-se à presença de dilatação do ventrículo direito (p=0,03) e a uma relação entre o ventrículo direito e o esquerdo> 0,6 (p=0,04). Conclusão: Nos doentes submetidos a ventilação mecânica por exacerbação de insuficiência respiratória crónica, a presença de fibrilhação auricular indica a possibilidade de um período de ventilação mais prolongado, em especial se houver concomitantemente uma veia cava inferior com diâmetro> 20mm. Nestes doentes, a presença de dilatação das cavidades direitas pode indicar uma probabilidade mais elevada de mortalidade.

Objective: To study the influence of cardiac status on the length of mechanical ventilation, outcome and disease severity in patients admitted to an Intensive Care Unit (ICU) with exacerbation of chronic respiratory failure. Design and setting: A 30-month prospective study in a 14 bed ICU Patients and methods: Fifty nine patients were enrolled, with a mean age 74.7 +/- 9.7 years, mean length of ventilator support 10.8 +/- 12.6 days, and mean APACHE II score 23 +/- 8.3. Within the first 24 hours of admittance, cardiac chamber dimensions, inferior vena cava (IVC), and mitral transvalvular Doppler were evaluated using transthoracic echocardiography; the cardiac rhythm was recorded (presence of sinus rhythm or atrial fibrillation). Blood gases were evaluated at dis charge. Results: Greater length of ventilation was observed in patients presenting atrial fibrillation (p=0.027), particularly when a dilated IVC was also present (>20mm, p=0.004). A high level of serum bicarbonate (>35mEq/l), was also related with longer ventilation (p=0. 04). Twelve patients died. Mortality was related to the presence of a dilated right ventricle (p=0. 03) and a ratio between right and left ventricle> 0. 6 (p=0.04). Conclusion: Patients submitted to mechanical ventilation due to exacerbation of chronic respiratory failure which present atrial fibrillation require a longer ventilation period, particularly if a dilated IVC is also present. Patients with dilated right cardiac chambers are at an increased risk of a fatal outcome.

Impact of sleep hygiene on patients with obstructive sleep apnoea syndrome

Este estudo pretendeu avaliar o impacto de um folheto sobre medidas de higiene do sono (MHS) numa população de 36 doentes recém-diagnosticados com síndroma de apneia obstrutiva do sono (SAOS) e a iniciar tratamento. Esperava-se que: 1) A informação sobre as MHS transmitida através do folheto alterasse alguns dos hábitos relativos ao sono da população; e que, 2) A intervenção em forma de folheto informativo se traduzisse numa melhoria da avaliação subjectiva das queixas relativas ao sono. No pré-teste, avaliaram-se os hábitos e as queixas relativas ao sono da população. No pós-teste reavaliaram-se os hábitos de sono e os doentes fizeram uma avaliação da contribuição das MHS para a diminuição das suas queixas relativas ao sono. Não houve diferenças significativas na adopção de MHS entre os dois momentos; porém, globalmente, os doentes consideraram que as MHS contribuíram ligeiramente para a melhoria das suas queixas. A adopção pouco visível das MHS pode ter-se devido ao facto de os doentes já possuírem uma higiene do sono razoável no pré-teste, bem como ao facto de a escala utilizada não ser suficientemente discriminativa. Além disso, a exigência de uma auto-disciplina associada à implementação das MHS pode ter colidido com exigências várias, entre as quais a adaptação ao tratamento com CPAP (continuous positive air pressure). Seria interessante, num estudo posterior, avaliar em que medida é que após a adaptação inicial ao CPAP se alterariam os níveis de implementação das medidas de HS, o que implicaria um estudo longitudinal. Convém por isso não desistir de recordar aos doentes da importância das MHS, oferecendo novos folhetos actualizados em consultas de seguimento.

The purpose of this study was to evaluate the impact of a Sleep Hygiene brochure on a population of 36 patients recently diagnosed with Obstructive Sleep Apnoea Syndrome and beginning treatment. One expects that: 1) the information about Sleep Hygiene offered in the brochure would change some of the patients' habits toward sleep; and that, 2) this intervention in the form of a free informative brochure would have an echo in terms of a better subjective evaluation of sleep complaints. The sleep habits and the sleep complaints were evaluated in the pre-test. Those variables were re-evaluated in the post-test and at that time the patients filled in a scale of satisfaction with the information about Sleep Hygiene, in terms of its contribution to improving their sleep complaints. There were no significant differences in the level of compliance to Sleep Hygiene between the two periods, although the majority of the patients considered that Sleep Hygiene did improve their sleep difficulties. The low level of compliance may be due to the fact that patients already had reasonable Sleep Hygiene habits, and also to the fact that the scale was not sufficiently discriminative. In addition, the self-discipline that Sleep Hygiene involves may have collided with other demands such as the adaptation to treatment with CPAP (Continuous Positive Air Pressure). In a following study, it would be interesting to find if the levels of sleep hygiene compliance would change if they were implemented after the initial adaptation to CPAP, which would imply a longitudinal study. It would be helpful to keep reminding the patients of Sleep Hygiene importance, offering new and update brochures to the patients during consultations.

Pleomorphic adenoma of the trachea: Case report

Os autores apresentam o caso de um doente com um adenoma pleomórfico da traqueia, diagnosticado no contexto da avaliação clínica de doença pulmonar obstrutiva crónica ou neoplasia broncopulmonar, tendo em conta a dimensão dos seus hábitos tabágicos e a história familiar positiva para patologia oncológica. O doente foi submetido a ressecção segmentar da traqueia com excisão total do tumor, antevendo-se bom prognóstico.

The authors present a case of a pleomorphic adenoma of the trachea, diagnosed during the clinical evaluation of a suspected COPD or lung cancer in a heavy smoker patient with a positive family history of oncologic diseases. The patient underwent segmental resection of the trachea with complete excision of the tumour, and a good prognosis is anticipated.