Revista Portuguesa de Imunoalergologia

Stress e doença alérgica: Mecanismos subjacentes

O stress é reconhecido como um factor importante de exacerbação, agravamento e diminuição da resposta ao tratamento de várias doenças alérgicas, nomeadamente da conjuntivite, rinite, asma e dermatite atópica. Contudo, os seus mecanismos etiopatogénicos continuam mal esclarecidos. Neste artigo revêem-se os mecanismos potencialmente responsáveis pelo impacto do stress sobre a doença alérgica, abordando-se o papel do sistema neuroendócrino e das suas interacções com o sistema imune, a interferência com a via oxidativa, a influência da corticorresistência e a importância dos factores genéticos.

Stress is recognized as an important factor of exacerbation, worsening and lack of treatment response in several allergic diseases, namely in conjunctivitis, rhinitis, asthma and atopic dermatitis. However, its etiopathogenic mechanisms are still poorly understood. In this article, the potential mechanisms responsible by the impact of stress in allergic disease are reviewed, addressing the role of the neuroendocrine system and its interactions with the immune system, the interference with the oxidative pathway, the impact of corticoresistance and the importance of genetic factors.

Espirometria em idade pré-escolar na prática clínica

Introdução: A espirometria é essencial para avaliação do doente asmático, sendo exequível em idade pré-escolar. Porém não existem estudos que demonstrem as diferenças entre crianças asmáticas e outras entidades clínicas, como sibilância recorrente não atópica (SRNA) e tosse crónica, quer na espirometria quer na prova de broncodilatação (BD). Objectivos: Comparar os parâmetros espirométricos em crianças em idade pré-escolar com diagnóstico de asma, SRNA ou tosse crónica. Aferir os critérios recentemente publicados para a positividade da BD nas crianças em estudo. Métodos: Durante o ano de 2010, realizaram-se espirometrias às crianças em idade pré-escolar com diagnóstico de asma, tosse ou SRNA, seguidas em ambulatório especializado. Foi avaliada a resposta ao broncodilatador, considerando uma BD positiva (+) se variação do volume expiratório forçado (FEV)0.75>14%. Adicionalmente foram estudadas crianças com variação FEV0.75> 12% mas < 14%, para documentar quantas teriam sido incluídas no grupo BD+ caso tivesse sido utilizado o critério BD > 12% (utilizado em idade escolar e adultos). Resultados: Incluíram-se 88 crianças com asma e 99 com outros diagnósticos. Na maioria foi possível reportar FEV1. A maioria das crianças com outros diagnósticos (n=60; 61%) apresentou espirometria normal com BD negativa, diferença estatisticamente significativa em relação aos asmáticos (n=36; 41%) (p=0,014). No grupo dos asmáticos, 21% tinha obstrução com BD+, contra 4% dos restantes, diferença estatisticamente significativa (p=0,001). 20% (n=20) das crianças com tosse e/ou SRNA apresentava espirometria normal com BD+; 11% apresentavam variação do FEV0.75 entre 12 e 14%. A BD permitiu distinguir crianças asmáticas das restantes; 40% dos asmáticos tinha BD + independentemente da presença de obstrução. Conclusões: A avaliação funcional respiratória é actualmente uma realidade na prática desde a idade pré-escolar, permitindo distinguir precocemente crianças asmáticas de doentes com SR ou tosse crónica. É útil para esclarecimento e eventual diagnóstico de asma em casos de apresentação atípica. É fundamental utilizar cut-offsde BD adaptados, evitando sobrediagnosticar asma.

Introduction: Spirometry is essential for evaluating asthmatic patients, and it is possible to perform it in preschool age children. However, there are no studies that demonstrate spirometry and bronchodilator test (BD) differences in asthmatic children and those with other clinical conditions, such as nonatopic recurrent wheezing (NRW) and chronic cough. Aims: To compare spirometryparameters in preschoolers diagnosed with asthma, NRW or chronic cough. To assess the recently published positive BD criteria on children in this study. Methods: During 2010, preschoolers with asthma,cough or NRW underwent spirometry on an outpatient basis. Bronchodilator response was evaluated, with BD considered positive (+) with a documented forced expiratory volume (FEV)0.75 increase > 14%. Additionally we studied children with FEV0.75 variation > 12% but <14%, to document how many would have been included in the BD+ group if the BD > 12% criterion (used in school children and adults) was chosen. Results: We studied 88 children with asthma and 99 with other diagnoses. In the majority it was possible to report FEV1. Most children with other diagnoses (n=60; 61%) had normal spirometrywith negative BD, a statistically significant difference in relation to asthmatics (n=36;41%) (p=0.014). Of the asthmatics, 21% had obstruction with BD+, versus 4% of the cough/wheezing group, the differences beingstatistically significant (p=0.001). 20% (n=20) of children with cough/NRW had BD+ with normal spirometryand 11% had FEV variation between 12 and 14%. The BD differentiates asthmatic children from the remaining, since 40% of the asthmatics had BD+, regardless of any obstruction. Conclusions: 'Assessing lung function is now a reality in daily practice in preschool children,differentiatingasthmatic children from other groups with chronic cough or wheezing. This is useful for clarification and eventual diagnosis of asthma in cases of atypical presentation. It is essential to use appropriate BD cut-offs to avoid overdiagnosingasthma.

Envolvimento tímico na imunoterapia específica e na alergia respiratória a Dermatophagoides teronyssinus

Introdução:Os círculos de excisão do receptor da célula T (TRECs) em linfócitos T -CD31+ correlacionam-se com células recentemente emigradas do timo (RTEs). Objectivo: Avaliar o efeito da SIT no número de TRECs presentes em linfócitos T periféricos em doentes alérgicos a Dermatophagoides pteronyssinus (Dpt), bem como os efeitos decorrentes da resposta alérgica específica. Metodologia: Foram estudados 85 doentes com alergia respiratória a Dpt: 41 doentes (Grupo II) em SIT de manutenção (21 por via sublingual; 20 por via subcutânea); 44 doentes (Grupo I), sem terapêutica específica, sendo que 22 deles foram submetidos a prova de provocação específica (nasal=22; conjuntival=22). Todos foram submetidos a estudo de celularidade basal no dia do estudo. Após administração do extracto terapêutico ou da solução alergénica procedeu-se a novo estudo aos 60 ou 240 minutos. Foi quantificado o número de TRECs presentes em células CD4+CD31+ e CD8+CD31+ e os resultados expressos por 100 000 células. Amostras de 10 indivíduos saudáveis (Grupo III) foram analisadas nos mesmos tempos. Resultados: O valor de TRECs em RTEs foi constante no grupo controlo. Nos doentes do Grupo I a quantificação de TRECs em células CD4+CD31+ apresentaram diferenças intra-individuais relativamente ao valor basal, estatisticamente significativo aos 240 minutos. Nos doentes do Grupo II observou-se, também, marcada variabilidade intra-individual, independentemente da via de administração. Os valores basais obtidos no Grupo III foram significativamente superiores aos obtidos na determinação basal dos restantes grupos. Conclusões: A actividade funcional tímica está precocemente envolvida na resposta alérgica e na SIT. A exposição a alergénios determina, precocemente, a presença de RTEs na periferia, particularmente do fenótipo CD4+CD31+/TRECs. Nos doentes submetidos a SIT, a redução de RTEs circulantes poderá resultar da necessidade de maturação e diferenciação linfocitária. Estes resultados sugerem um envolvimento do tecido funcional tímico nos mecanismos centrais da alergia e da SIT.

Introduction: T cell receptor excision circles (TRECs) on CD31+ T cells are related to recent thymic emigrant cells (RTEs).Aim: Evaluation of specific immunotherapy effects on number of TREC in peripheral T cells in patients allergic to Dermatophagoides pteronyssinus (Dpt). Method: 85 respiratory allergic patients (both genders), 41 (Group II) under maintenance treatment to Dpt SIT (21 sublingual, SLIT, and 20 subcutaneous, SCIT), were selected. The allergic patients (Group I) without specific treatment underwent an allergen challenge test (22 nasal and 22 conjunctival). Peripheral cell analysis was performed immediately before treatment and 60 or 240 minutes after allergenic extract administration. TREC count was performed in CD4+CD31+ and CD8+CD31+ cells. The results were expressed per 100,000 RTE-related cells. Samples from 10 healthy individuals (Control - Group III) were obtained using the same method. Results: The value of TRECs on RTEs was constant in control groups. Group I patients TREC count in CD31+-T cells showed relevant individual changes, even in the patients tested earlier (60 minutes), and statistical significant at 240 minutes. Both SCIT and SLIT also demonstrated enormous individualchanges, particularly on TRECs/CD4+CD31+ cell assay. Basal values in Group III were significantly higher than those observed in active patient groups. Conclusions: Thymic functional activity has early involvement in the allergic reaction and SIT. IgEmediated allergy is able to induce RTEs in the periphery, particularly TRECs/CD4+CD31+ cells. Both SLIT and SCIT showed reduced RETs in the periphery, probably due to maturation of regulatory T cells. Our results suggest a crucial role of the functional thymic tissue in the central mechanism of this therapy.

Efeito conjunto da exposição à poluição do ar e aos ácaros do pó sobre as vias aéreas

Introdução: A asma é uma doença respiratória crónica, cujo agravamento pode estar associado a factores ambientais, entre os quais os relacionados com a qualidade do ar. Objectivo: O presente trabalho pretendeu avaliar o efeito da exposição individual a poluentes atmosféricos em termos de função respiratória, num grupo de crianças com história de sibilância, entrando em consideração com o grau de infestação de ácaros do pó doméstico. Métodos: Um grupo de 51 crianças com história de sibilância, seleccionadas através do questionário do estudo ISAAC, foi acompanhado prospectivamente num estudo com medidas repetidas, que envolveu avaliações médicas padronizadas que incluíram a realização de espirometria, avaliação da exposição aos ácaros do pó e cálculo do valor de exposição individual a uma variedade de poluentes do ar: PM10, O3, NO2, benzeno, tolueno, xileno, etilbenzeno e formaldeído. Resultados: Observou-se uma elevada percentagem de colchões com um grau de infestação de ácaros médio ou elevado. Com excepção dos valores de PM10, os valores de exposição aos poluentes do ar não alcançaram valores elevados. Na análise multivariável, tanto os poluentes (designadamente PM10, NO2, benzeno, tolueno e etilbenzeno) como o grau de infestação de ácaros do pó associaram-se a deterioração da função pulmonar. Conclusão: O presente trabalho vem reforçar o interesse da exposição aos poluentes do ar em crianças com história de sibilância, que à semelhança do que acontece com os ácaros do pó influenciam as vias aéreas.

Introduction: sthma is a chronic respiratory disease which may be associated with environmental factors. In addition to allergens, other factors such as those related to air quality could be associated with worsening of symptoms. Aim: This study aimed to evaluate the effect of individual exposure to air pollutants on lung function in a group of children with a previous history of wheezing, also taking house dust mite exposure into account. Methods: A group of 51 children with a prior history of wheezing was selected through the ISAAC questionnaire. They were followed prospectively by means of standardized medical evaluations that included spirometry, dust-mite-exposure assessment and calculation of individual exposure to a wide range of air pollutants: PM10, O3, NO2, benzene, toluene, xylene, ethylbenzene and formaldehyde. Results: There were a great number of mattresses with a medium or high degree of mite infestation. In general, except for PM10, air pollutant exposure did not reach high levels. In the multivariate analysis, pollutants including PM10, NO2, benzene, toluene and ethylbenzene plus dust mite exposure were associated with lung function deterioration. Conclusion: This study reinforces the importance of air pollution exposure in wheezing children. This exposure, similarly to that to dust mites, seems to impact on the airways.

Atopia e sarcoidose: Que relação entre as duas entidades?

Introdução: A relação entre patologias associadas a respostas imunológicas de tipo Th1 e Th2 permanece por esclarecer, nomeadamente a influência de respostas Th2 na evolução de patologias caracterizadas por desvios Th1. Caso clínico: Mulher de 30 anos com rinoconjuntivite alérgica a pólenes; sem queixas respiratórias e sem antecedentes relevantes, além de episódio prévio de eritema nodoso. Após 4 anos de imunoterapia específica, iniciou pieira e dispneia, a avaliação funcional respiratória revelou síndrome restritiva, a tomografia computorizada do tórax adenomegalias hilomediastínicas e nódulos pulmonares infracentimétricos e o lavado broncoalveolar alveolite linfocítica com predomínio de células CD4+, achados sugestivos do diagnóstico de sarcoidose. Discussão: Estudos prévios sugerem menor prevalência de atopia em doentes com sarcoidose, apesar de um prognóstico mais favorável da sarcoidose em doentes atópicos. No entanto, o actual conhecimento da fisiopatogenia da sarcoidose questiona estes dados, sendo necessários estudos prospectivos para melhor esclarecimento dos mesmos.

Background: The relationship between diseases associated with Th1 and Th2 type immune responses remains unclear, namely the influence of Th2 responses on the evolution of diseases characterised by Th1 deviation. Case report: Thirty year-old female with allergic rhinoconjunctivitis to grass pollen; no previous respiratory symptoms; past episode of erythema nodosum. After four years of specific immunotherapy she started wheezing and dyspnoea. Lung function tests showed a restrictive syndrome; chest computed tomography revealed mediastinal lymphadenopathies and small parenchymal nodules, and bronchoalveolar lavage showed lymphocytic alveolitis with a predominance of CD4+ cells. These findings were suggestive of sarcoidosis. Discussion: Previous studies suggest a lower prevalence of atopy in patients with sarcoidosis, despite a better sarcoidosis prognosis in patients with atopy. However, the current understanding of the pathogenesis of sarcoidosis questions these data, making prospective studies needed to better clarify these issues.