Arquivos de Medicina

Cabazitaxel in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer

Introdução: As opções terapêuticas no cancro da próstata metastático resistente à castração (mCPRC), uma vez refratário à quimioterapia com docetaxel, eram até recentemente limitadas. O cabazitaxel é um taxano da nova geração que demonstrou benefício na sobrevivência global destes doentes. Os autores pretendem descrever a sua experiência quanto à eficácia e tolerância deste agente no tratamento do mCPRC após docetaxel. Métodos: Estudo retrospetivo dos doentes com mCPRC que iniciaram tratamento com cabazitaxel entre Janeiro de 2011 e Janeiro de 2012 no Centro Hospitalar de São João. A análise de sobrevivência foi efetuada pelo método Kaplan-Meier. Resultados: Doze doentes efetuaram tratamento com cabazitaxel. A mediana de idades no início do tratamento foi de 70 anos (60-75) e 10 doentes tinham ECOG performance status 0-1. A taxa de resposta do PSA foi 64% e a taxa de redução de PSA >50% foi 57%. Com um follow-up de 14 meses, a taxa de progressão foi 55% e a mediana de tempo para a progressão foi 7 meses. A mediana da sobrevivência livre de progressão (SLP) e da sobrevivência global (SG) foram de 8 (IC 95% 3.4-12.7) e 14 (IC 95% 7.3-20.2) meses, com uma SLP e SG ao 1 ano de 40% e 58% respetivamente. Os efeitos laterais mais frequentes foram a anemia (83%), neutropenia (25%) e a diarreia (25%). Conclusão: A nossa experiência revela que o cabazitaxel é uma opção terapêutica de benefício comprovado na doença refratária à quimioterapia com docetaxel, com taxas de resposta e tolerância comparáveis ao estudo de aprovação.

Background: Until recently, patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) had limited therapeutic options once they became refractory to docetaxel chemotherapy. Cabazitaxel is a new generation taxane with benefit on overall survival of these patients. The authors report the clinical experience from the institution regarding to efficacy and tolerability of this agent in treatment of mCRPC after docetaxel. Methods: Retrospective review of patients with mCRPC who started cabazitaxel treatment between January 2011 and January 2012 in Centro Hospitalar São João. Survival analysis was performed by Kaplan-Meier method. Results: twelve patients were submitted to cabazitaxel treatment. The median age was 70 years old [60-75] and 10 patients had ECOG performance status 0-1. PSA response rate was 64% and PSA reduction rate > 50% was 57%. After a follow-up of 14 months, the progression rate was 55% with a median time to progression of 7 months. The median of progression free survival (PFS) and overall survival (OS) was 8 months (CI 95% 3.4-12.7) and 14 months (CI 95% 7.3-20.2). The 1-year PFS and OS was 40% and 58% respectively. The most common adverse events were anemia (83%), neutropenia (25%) and diarrhea (25%). Conclusion: Our experience shows that cabazitaxel is a therapeutic option with benefit in refractory disease to docetaxel chemotherapy with response rates and tolerability comparable to its approval study.

Linguistic and cultural adaptation into European Portuguese of swal-qol and swal-care outcomes tool for adults with oropharyngeal dysphagia

Dysphagia can lead to symptoms like malnutrition, dehydration and aspiration pneumonia, and knowledge about the swallowing disorder can improve the patients quality of life. This paper reports the adaptation into European Portuguese of SWAL-QOL, which assesses the quality of life, and SWAL-CARE, for the quality of care, in swallowing disorders. The adaptation of SWAL-QOL and SWAL-CARE encompassed four steps, which were overseen by the researchers for clinical, linguistic and cultural equivalence: translation into European Portuguese; comparative review by a panel of experts; back-translation and approval by author of the original version; pre-test. After the discussion of specific concepts of the first translation, we had consensus version 1 in Portuguese, which was presented to the panel of experts. The resulting consensus version 2 was remitted for back-translation, then revised and compared with the original English surveys. Subsequently, the pre-test aimed to check the cultural equivalence, and the comprehension of the wording of the questions and the scales. The final version was obtained, after the researchers discussed some clinical and linguistic issues. SWAL-QOL-PT and SWAL-CARE-PT have linguistic as well as cultural equivalence with the original English version, and can be submitted to psychometric testing.

A disfagia pode conduzir a sintomas como malnutrição, desidratação e pneumonia de aspiração, e o conhecimento sobre a perturbação da deglutição pode melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Este artigo relata a adaptação para o português europeu dos instrumentos SWAL-QOL, que avalia a qualidade de vida, e SWAL-CARE, para a qualidade dos cuidados prestados, relativamente às perturbações da deglutição. A adaptação do SWAL-QOL e do SWAL-CARE englobou quatro etapas, que foram supervisionadas pelos pesquisadores para a equivalência clínica, linguística e cultural: tradução para português europeu; revisão comparativa por um painel de especialistas; retroversão e aprovação pelos autores da versão original; e pré-teste. Após discussão de conceitos específicos da primeira tradução, chegou-se à versão consenso 1 em português, que foi apresentada ao painel de especialistas. A versão consenso 2 resultante foi enviada para retroversão, e depois revista e comparada com os questionários originais em inglês. Subsequentemente, o pré-teste teve como objetivo verificar a equivalência cultural, e a compreensão da formulação dos itens e das escalas. A versão final foi obtida, após discussão pelos pesquisadores de questões clínicas e linguísticas. O SWAL-QOL-PT e o SWAL-CARE-PT têm equivalência linguística e cultural com a versão original em inglês, e podem ser submetidos a testes psicométricos.

Nuclear-mitochondrial intergenomic communication disorders: clinical and laboratory approach

As citopatias mitocondriais constituem um importante grupo de doenças metabólicas de expressão clínica heterogénea, para as quais não existe uma terapia eficaz. A maioria das doenças mitocondriais descritas é causada por uma disfunção ao nível do sistema da fosforilação oxidativa, originando consequentemente uma deficiente produção de energia. O correto funcionamento deste sistema resulta de uma interação coordenada entre os genomas nuclear e mitocondrial. Um defeito nesta interação origina as doenças da comunicação intergenómica, que causam a perda ou instabilidade do DNA mitocondrial (mtDNA) originando quer depleção quer deleções múltiplas neste genoma. Estas doenças adquiriram bastante relevância nos últimos anos, e podem ser classificadas em dois grandes grupos: i) síndrome das deleções múltiplas do mtDNA, que se caracteriza pelo aparecimento em adultos, de miopatias oculares e dos membros e ii) síndrome da depleção do mtDNA, que se manifesta durante a infância ou início da adolescência com três apresentações clínicas distintas, nomeadamente miopática, encefalomiopática e hepatocerebral. Neste trabalho pretendeu-se realizar uma revisão bibliográfica no sentido de apurar o estado da arte em relação às doenças da comunicação intergenómica. Deste modo, serão apresentados os fenótipos clínicos e o espetro mutacional associado, assim como um algoritmo de diagnóstico, que possa ser uma ferramenta útil para os clínicos que se dedicam ao diagnóstico e follow-up deste tipo de patologias.

Mitochondrial dysfunction accounts for an important and heterogeneous group of inherited metabolic disorders with hitherto no effective therapeutic options. most of the known mitochondrial disorders are caused primarily by a dysfunctional oxidative phosphorylation and consequently a deficient energy production. This system depends on the coordinated expression of both nuclear and mitochondrial genomes. Therefore, mitochondrial diseases can be caused by genetic defects in the mitochondrial or the nuclear genome or in the interplay between the two genomes, causing nuclear-mitochondrial intergenomic communication disorders. The mitonuclear crosstalk has gained increased relevance in the past years and since then many genes have been identified as being involved in these diseases. Nuclear-mitochondrial intergenomic communication disorders can be divided into two distinct groups: i) multiple deletions syndrome, leading to qualitative changes of mtDNA, that occurs in adults, having as main clinical features ocular and limb myopathy, which are almost always associated with extramuscular system involvement or ii) depletion syndrome, leading to quantitative changes of mtDNA, occurring in infancy or early childhood further subdivided into three clinical categories: myopathic, encephalomyopathic and hepatocerebral. The focus of this review is to provide an overview of intergenomic communication disorders, a list of clinical phenotypes accompanied by their mutational spectrum and a diagnostic algorithm, which can be useful for clinicians when facing similar cases.

Early diagnosis of lung cancer

O cancro do pulmão é atualmente a principal causa de morte por cancro em todo o mundo, inclusive em Portugal. Apesar dos avanços recentes na abordagem terapêutica, o prognóstico do cancro do pulmão mantém-se a um nível pouco satisfatório, com uma taxa de sobrevida aos cinco anos de 15% nos USA e menos de 10% na Europa. No entanto, se o diagnóstico for estabelecido em fases precoces da doença e deste modo, o doente for submetido a cirurgia radical, a taxa de sobrevida varia entre 60% a 80%. Assim, torna-se urgente e importante a implementação de medidas de sensibilização para a sintomatologia desta neoplasia e o desenvolvimento de técnicas que permitam a sua deteção precoce. A radiografia torácica, a citologia da expetoração, a broncoscopia, a tomografia computorizada de baixa dose (TCBD), os biomarcadores e a tomografia emissora de positrões (PET) são técnicas que têm sido estudadas para a deteção precoce do cancro do pulmão. O objetivo deste trabalho é abordar e rever os principais métodos desenvolvidos nas últimas décadas e o seu papel na deteção precoce do cancro do pulmão.

Lung cancer is currently the leading cause of death from cancer worldwide, including in Portugal. Despite recent advances in cancer treatment, the prognostic for lung cancer patients remains inauspicious. The overall 5-year survival rate in the United States is approximately 15% and less than 10% in Europe. However, if diagnosed in the disease early stages and as a result having the patient been submitted to radical surgery, 5-year survival rates are between 60% and 80%. That being the case, it becomes urgent and of great importance the implementation of measures that increase the awareness of lung cancer symptoms and the development of methods which lead to early detection of this cancer. The thoracic radiography, sputum cytology, bronchoscopy, low-dose computed tomography (lDCT), biomarkers and positron emission tomography (PET) are methods that have been studied for early detection of lung cancer. This study aims to assess and review the main methods developed in the last decades and its effectiveness in early detection of lung cancer.