Arquivos de Medicina

Analysis of subtelomeric regions in 1180 patients with mental retardation by FISH and MLPA

O atraso mental (AM) ou défice cognitivo é uma doença crónica com repercussões familiares e socioeconómicas que atinge cerca de 3% da população em geral. As alterações das regiões subteloméricas (RSt) são uma das principais causas de AM, associado ou não a anomalias múltiplas, e estudos publicados revelam que esses rearranjos contribuem para 3-16% de AM idiopático. Na unidade de Citogenética do Centro de Genética Médica Doutor Jacinto Magalhães, INSA, no Porto, entre 2000 e 2010, analisaram-se as RSt em 1180 indivíduos nos quais se excluíram as patologias mais frequentes mediante a realização dos estudos genéticos protocolados para investigação de AM/Atraso de desenvolvimento psicomotor (ADPM) cujos cariótipos, com um padrão mínimo de 550 bandas, eram normais. As indicações clínicas para o estudo incluíram AM ou ADPM, com ou sem dismorfias. Até 2007, a análise de cromossomas metafásicos foi feita pela técnica de FISH. Depois, foi aplicada a técnica de MLPA e as alterações detetadas confirmadas por FISH. Dos 1180 indivíduos, 60 (5,1%) apresentaram alterações nas regiões subteloméricas. A análise familiar de 48 casos com anomalias permitiu concluir que em 28 (2,4%) as alterações eram responsáveis pelo fenótipo clínico e em 20 casos (1,7%) eram polimorfismos, sem significado patológico, pois foram herdados de pais fenotipicamente normais. Não foi possível a realização de estudos familiares em 12 casos (1,0%) e os resultados consideraram-se inconclusivos. Os resultados deste estudo foram comparados com os descritos na literatura e realçam as vantagens e desvantagens das técnicas FISH e MLPA na caracterização das RSt que, quando modificadas, podem causar atraso mental.

Mental retardation (MR) is a major social, educational and health problem affecting 3% of the population. Subtelomeric chromosome (RSt) aberrations are one of the major causes of MR with or without multiple abnormalities, and previous studies verified that these rearrangements contribute for 3-16% of unexplained mental retardation. between 2000-2010, in the Cytogenetic unit, Centro de Genética Médica Jacinto de Magalhães, INSA (Portugal), the subtelomeric regions from all chromosomes were ana-lysed in 1180 individuals in which the most frequent pathologies had been excluded by performing genetic studies for investigations of MR and psychomotor development delay whose karyotypes, with a minimum of 550 bands, were normal. The medical recommendation for the study included mental retardation or psychomotor development delay with or without dysmorphisms. until 2007, the analysis of metaphases, obtained from cultured lymphocytes, was performed by FISH, and after 2007, by MLPA. All the unbalanced cases detected by MLPA were confirmed by FISH. From the 1180 individuals, 60 (5.1%) showed chromosomal alterations in the subtelomeric regions. In 12 (1.0%) without familial studies, the results were considered inconclusive. In 48 abnormal cases, the parental investigation allowed us to conclude that 28 (2.4%) patients had chromosomal aberrations that might be responsible for the clinical phenotype; the remaining 20 (1.7%) were considered as polymorphisms, without pathological significance, since the apparent anomaly had been inherited from phenotypically normal parents. These results obtained in this study were compared with those already described, and they highlight the advantages/disadvantages of FISH and MLPA in the characterization of subtelomeric regions that, when modified, can cause mental retardation.

Electrocardio gram in General and Family Practice: study of the results of the tests requested in a Health Centre

Introdução: O eletrocardiograma (ECG) é um importante exame de diagnóstico na prática de Medicina Geral e Familiar. Objetivo: Quantificar os resultados das leituras dos ECGs realizados na prática de um Centro de Saúde urbano. Métodos: Estudo observacional transversal com componente analítico de uma amostra de ECGs selecionados consecutivamente durante um período de 2 anos. As leituras foram realizadas por Médicos de Família com experiência e codificadas usando o Novacode. Resultados: Foram estudados 870 ECGs, com 54,5% normais (IC 95% 51,2-57,8%). Foram descritas 601 anormalidades, sendo as mais comuns as alterações inespecíficas da repolarização ventricular, a bradicardia sinusal e o prolongamento borderline da despolarização ventricular direita, que no conjunto constituíam metade dos casos, sendo necessários 8 códigos para descrever 75% dos casos e 17 códigos para 95% do total. Na análise multivariada dos fatores associados ao aparecimento de alterações, apresentaram significância estatística o médico que requisita o exame (p=0,005), a presença de antecedentes pessoais cardiovasculares (p<0,001), e a presença de hipertensão arterial (p=0,017) e de diabetes mellitus (p=0,041). Conclusão: A maior parte dos ECGs realizados na prática de Medicina Geral e Familiar são normais e são relativamente poucas as anormalidades detetadas, o que é um dado com relevância na definição dos programas do internato médico e formação contínua pós-graduada nesta especialidade.

Background: Electrocardiogram (ECG) is an important diagnostic test on daily Family Medicine office visits. Aim: to quantify the results of readings of ECGs performed during daily practice of an urban Health Center. Methods: A cross-sectional observational study was performed on a sample of ECG collected consecutively over a 2-year period from patients of an urban Health Center. Readings were performed by general practitioners with experience and codified using Novacode. Results: 870 ECGs were included for analysis. 54,5% (CI95%: 51,2-57,8%) were normal. 601 abnormalities were found, the most prevalent were St-t minor abnormalities, sinus bradycardia and borderline delay of right ventricular excitation, representing half the cases. 8 codes were needed for 75% and 17 codes to describe 95% of total. Multivariate analysis of factors associated with appearance of minor or major abnormalities showed statistical significance of the doctor who requests ECG (p<0,001), presence of previous history of cardiovascular disease (p<0,001), and presence of arterial hypertension (p=0,017) and type 2 diabetes mellitus (p=0,041). ConClusIon: The majority of ECGs requested on Family Medicine office visits are normal and there are few detected abnormalities. These data are relevant to define the agenda for residence training and for continuous medical education on this medical specialty.

Refractory coeliac disease

A Doença Celíaca (DC) tem uma patogénese complexa que resulta da interação entre fatores ambientais (exposição digestiva ao glúten) e fatores genéticos e imunológicos. O tratamento com dieta sem glúten (DSG) induz melhoria clínica e histológica na maioria dos doentes. No entanto, uma proporção não responde à DSG, correspondendo ao diagnóstico de Doença Celíaca Refratária (DCR). A DCR pode ser classificada em tipo 1, caracterizada pela presença de linfócitos intraepiteliais policlonais, e com imunofenótipo normal, e tipo 2, com expansão clonal de linfócitos intraepiteliais com imunofenótipo aberrante. A DCR está associada a complicações como má nutrição, gastrite linfocítica, jejunite ulcerativa e linfoma de células T associado a enteropatia (LCTAE), mais frequentes na DCR de tipo 2. O prognóstico da DCR de tipo 2 é reservado com uma sobrevida aos 5 anos de aproximadamente 50%. A DCR pode ser considerada uma condição precursora de LCTAE. O tratamento da DCR, nomeadamente de tipo 2, continua a constituir um desafio clínico.

Coeliac disease has a complex pathogenesis that results from the interaction between environmental (dietary exposure to gluten), genetic and immunologic factors. Gluten-free diet induces clinical and histological recovery in the majority of patients. However, a proportion of patients does not respond to a gluten-free diet and will be diagnosed as Refractory Coeliac Disease (RCD). RCD can be classified in type 1, characterized by polyclonal intraepithelial lymphocytes with a normal immune phenotype, and type 2, characterized by monoclonal intraepithelial lymphocytes with an aberrant immune phenotype. RCD is associated with a high risk of complications such as malnutrition, lymphocytic gastritis, ulcerative jejunitis and enteropathy-associated T-cell lymphoma, especially type 2. The prognosis is poor in RCD type 2, with a 5-year survival of approximately 50%. RCD can be considered a precursor of lymphoma. The treatment of RCD, mainly type 2, remains a clinical challenge.

Why Bio films are important in nosocomial in fections: the state of the art

As infeções nosocomiais são uma realidade constante no ambiente hospitalar. São responsáveis por um elevado número de casos de infeções e são notoriamente difíceis de erradicar. Um dos motivos pelos quais o tratamento das infeções nosocomiais é difícil deve-se ao facto de muitas destas infeções serem causadas por biofilmes microbianos. Os biofilmes podem ser definidos como comunidades de micro-organismos que vivem aderidos a uma superfície e envoltos numa complexa mistura de compostos tais como proteínas, polissacáridos e DNA extracelular. O crescimento de micro-organismos sob a forma de biofilmes dificulta a sua erradicação, pois estas estruturas podem ser consideradas adaptações dos micro-organismos, de forma a continuar no hospedeiro. É especialmente relevante ter em consideração as infeções causadas por biofilmes no contexto hospitalar, pois podem necessitar de abordagens diferentes para a sua erradicação. Este artigo de revisão tem como objetivo reunir o conhecimento existente do papel dos biofilmes microbianos nas infeções nosocomiais.

Nowadays nosocomial infections are a reality in all hospital environments. They are the cause of a high number of infections, morbidity and mortality, and are recognised as being notoriously difficult to eradicate. One of the reasons for the problems in the treatment of nosocomial infection is the fact that many of the pathogens involved in this infections form biofilms. Biofilms are normally defined as communities of microorganisms adhered to a surface and surrounded by a polymeric matrix of extracellular components, such as proteins, polysaccharides and e DNA. The growth of microorganisms in biofilms makes their eradication difficult as this type of growth can be considered an adaptation of the pathogens in order to improve their persistence in the host. As such it is of special interest to account for the role of biofilms in nosocomial infections so that the appropriate approach can be taken in order to eradicate them. The aim of this article is to review the existing information on the prevalence of nosocomial infections potentially caused by biofilms.